UNSERE WISSENSCHAFT

Die onkolytische Virustherapie ist ein spannender Entwicklungsbereich für die Behandlung mehrerer Krebsarten. Die therapeutische Wirksamkeit onkolytischer Viren wird durch eine selektive Virusamplifikation in Tumorzellen erreicht, die eine Tumorlysis verursacht und die Immunstimulation durch Freisetzung von Tumorantigenen und Virusantigenen in der Tumormikroumgebung fördern. Allerdings stoßen onkolytische Virusbehandlungen auf die körpereigenen humoralen und zellulären Immunabwehrmechanismen, was zu einer schnellen Eliminierung der onkolytischen Viren und einem deutlich reduzierten therapeutischen Potenzial führt.

Calidi Biotherapeutics hat ein neuartiges zellbasiertes Verabreichungssystem entwickelt, mit dem Ziel: i) die körpereigenen Immunabwehrmechanismen zu überwinden, ii) die onkolytischen Viren zu amplifizieren und iii) die Tumormikroumgebung sofort zu verändern, was zu einer effektiven Virusexpansion und einer optimalen Behandlung von Tumorzellen führt.  Am wichtigsten ist, dass diese Auswirkungen nicht wesentlich von den individuellen Tumoreigenschaften beeinflusst werden, so dass dieser Therapieansatz für die Behandlung mehrerer Tumorarten geeignet ist.

Die Plattform von Calidi Biotherapeutics nutzt die Ausscheidung von Viren durch das Immunsystem des Patienten. Das Impfvirus und viruskodierte Proteine amplifizieren die Stammzelle und amplifizieren und erweitern zunächst die Tumorstellen. Dieser Prozess geht mit dem immunogenen Zelltod von Krebszellen einher, der zur wirksamen Induktion wirksamer Antitumor-Immunantworten führt. (Siehe Bild unten)

Die kombinierte Wirkung von effizienter zellbasierter Verabreichung und Potenzierung von Viren, direkter Eradikation von Krebszellen durch die onkolytischen Viren und Induktion von Anti-Tumor-Immunität sind für die starke Anti-Tumor-Immunität dieses Ansatzes nicht nur an der injizierten Tumorstelle, sondern auch an entfernten metastatischen Tumorstellen verantwortlich.

Unsere zellbasierten Verabreichungsvermittler besitzen intrinsische immunmodulatorische Eigenschaften, die die antiviralen Immunantworten des Patienten an der Tumorstelle spezifisch und vorübergehend hemmen. Dieser Ansatz eliminiert oder reduziert die patientenspezifische Abstoßung bei allogener Settings und macht unsere Behandlung universell einsetzbar.

Calidi Biotherapeutics hat auch eine Methode entwickelt, die den Einsatz unserer Zellen in allogenen Umgebungen validiert. Die Kompatibilität wurde durch die Analyse der Fähigkeit unserer Zellen, das onkolytische Virus in Gegenwart der Immunsystem-Komponenten eines Patienten zu amplifizieren und zu liefern, überprüft. Die stammzell-basierte Verabreichungsplattform des Calidi Biotherapeutics demonstrierte nachweislich die Möglichkeit, die serumbedingte Inaktivierung des onkolytischen Vacciniavirus (VV) zu überwinden und dadurch die Behandlungseffizienz drastisch zu erhöhen. Wir untersuchen derzeit mehrere Indikationen, darunter In-Transit-Melanom, kastrationsresistenter metastasierender Prostatakrebs, triple-negativer Brustkrebs und Blasenkrebs, die auf die meisten derzeit verfügbaren Behandlungen nicht ansprechen.